在一项新的研究中，来自巴西圣保罗大学的研究人员发现用于治疗从细菌性皮肤感染到COVID-19等多种疾病的新药物brilacidin与市场上的两类抗真菌药联合使用时，可杀死耐药真菌菌株。
耐药性问题是世界卫生组织（WHO）公认的一项挑战，但开发新药成本高昂且耗时。论文第一作者、圣保罗大学里贝朗普雷图药学院博士后Thaila Fernanda dos Reis说，“出于这个原因，我们开始鉴定已知化学分子的抗真菌活性，这些化学分子对真菌生长控制的影响尚未被人们研究。在这种情况下，我们探索了1400种化合物，直到我们找到了brilacidin。”
由于采用了几种不同的方法，这些作者得出结论认为，将brilacidin与两种抗真菌药---卡泊芬净（caspofungin）和伏立康唑（voriconazole）---中的任何一种结合使用，都能杀死引起人类感染的几种真菌的耐药菌株，比如引起侵袭性肺曲霉菌病的烟曲霉菌。
曲霉菌病是重症监护病房（ICU）的常见感染，死亡率在60%至90%之间。它也会影响免疫系统受损的患者，如接受癌症治疗的患者。
除了与治疗肺部感染的抗真菌药物联合使用外，brilacidin独自还能阻断烟曲霉菌的生长和真菌性角膜炎（fungal keratitis）动物模型的发病，其中真菌性角膜炎是一种角膜感染，全世界每年有100万到200万人受到影响，尤其是在农业活动频繁的热带国家，因为它常常是由植物碎屑擦伤角膜引起的。在美国和其他发达国家，佩戴被真菌污染的隐形眼镜是主要的危险因素。
作用机制
当一种微生物（真菌、细菌或病毒）找到了生存和继续繁殖的方法时，即使存在抑制其生长的药物，也会产生耐药性。因此，拥有几种具有不同作用机制的药物非常重要，以便在菌株产生耐药性时能够选择一种药物而不是另一种药物。
然而，虽然抗菌药有9类，但只有4类抗真菌药可在市场上买到。卡泊芬净就是一个例子。它的作用机制是抑制真菌细胞壁的合成。
真菌在接触卡泊芬净后启动修复系统，避免这种药物的作用并在它的存在下存活，这种情况并不罕见。该研究指出，将卡泊芬净与brilacidin联合使用可能会使这种修复系统失活。
论文通讯作者、圣保罗大学里贝朗普雷图药学院教授Gustavo Henrique Goldman说，“卡泊芬净不会杀死烟曲霉菌，但会阻碍它的繁殖。这通常足以使宿主的免疫系统控制感染，但并不总是如此，因此确定可与卡泊芬净协同作用的药物非常重要。一种选择是开发一种结合卡泊芬净和brilacidin的单一药物，使它们共同发挥作用。”
超级真菌（superfungi）
这些作者发现的brilacidin的另一个优点是，它与卡泊芬净或伏立康唑联合使用可对抗不同种类的真菌。在涉及动物模型的测试中，卡泊芬净-brilacidin复方制剂对烟曲霉菌以外的其他真菌有效，如白色念珠菌（Candida albicans）、耳念珠菌（Candida auris）和新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）。
这些真菌和其它真菌物种被称为超级真菌，因为它们具有很强的耐药性，被认为是严重的医院获得性感染的罪魁祸首。近期，由于COVID-19大流行期间重症监护病房的大量住院病人，它们变得更加常见。
这些作者发现brilacidin -伏立康唑组合使用对烟曲霉菌和毛霉菌目（Mucorales）中的物种均有效，其中毛霉菌菌可导致严重的面部畸形，主要分布在印度和巴基斯坦。
需要进行临床试验以确认这种组合使用在人体中的效果。这些作者与拥有brilacidin专利权的美国创新制药公司（Innovation Pharmaceuticals Inc.）合作，目前正在寻找一家有兴趣获得该药物许可的巴西公司，进行临床试验，如果临床试验成功，就将其中的一种复方制剂推向市场。
